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특허기술을 이용한면역 요법

면역요법이란

면역요법이란 우리 몸에 갖춰져 있는 “면역시스템”을 이용하여 암세포를 공격,정복하는 치료법입니다.

면역에는 크게 두가지 종류가 있습니다.
예방접종과 같이 공격대상을 기억시키는 것으로 얻어지는 것을“획득면역” 이물질을 모두 공격하는 우리가 태어날 때 부터 가지고 있는 것을 “자연면역”이라고 합니다.

동경종양내과에서 제공하는 면역요법은 획득면역으로 특정의 암을 공격하는 「다가수지상세포백신」과 자연면역을 강화하는 「활성NK세포요법」「활성NK/NKT/γδT세포요법」입니다.
각각의 암세포의 인식방법이 틀리지만 어느 쪽이든 정상세포는 파괴하지 않으며 암세포만을 공격하는 분자표적요법입니다.

암은 다양한 암세포의 집단입니다. 여러 가지 암세포를 놓치지 않고 공격하기 위해서는 획득면역과 자연면역,양쪽을 증강하는 치료가 가장 이상적이라고 할 수 있습니다.
동경종양내과에서는 개개인에 맞춘 다가수지상세포백신과 활성NK세포요법 등을 조합한 하이브리드치료를 하고 있습니다.

환자 개개인의 면역력에 의한 세포레벨 치료로써 부작용은 거의 없으며 QOL(삶의 질)을 그대로 유지한 가운데 치료를 하는 것이 가능합니다.

면역요법(세포표적요법)의 특징

  • 환자 개개인의 면역력에 이용한 치료로써 부작용이 거의 없습니다.
  • 입원 할 필요가 없는 통원치료입니다.
  • 환자 개개인의 QOL(삶의 질)을 유지하며 치료가 가능합니다.
  • 수술,방사선치료,항암제 치료 와의 병행이 가능합니다.
  • 침윤성 암,진행성이나 말기 환자의 경우에도 효과를 볼 수 있습니다.
  • 재발,전이 예방이 가능합니다.
  • 생명연장과 예후개선이 가능합니다.
  • 단,영양상태의 불량이나 저하,본인의 의지로 행동이 어렵거나 누워계신 상태의 기초체력이 없는 경우에는 치료효과가 만족스럽지 않을 수 있습니다.이런 분들의 경우에도 식욕이 생긴다던지 기력이 생기며 통증완화와 같은 QOL(삶의 질)개선의 효과는 가능합니다.

특허기술

동경종양내과에서는 암치료에 가장 유효하며 안전한 부작용이 없는 치료를 모색하던 중,우리 체내의 면역시스템을 이용한 치료개발에 이르렀습니다.
2000년부터 연구를 계속해서 개발해낸 독자적인 기술이 세계각국에서 특허를 취득하는 등, 현재에도 끊임없는 연구 성과를 올리고 있습니다.

특히 획기적이라고 할 수 있는 것은 환자 본인의 심신에 대한 부담을 크게 경감시킨 것으로 인정받은 수지상세포백신 제조 기술의 특허입니다.
동경종양내과에서 제공하는 다가수지상세포백신은 특허취득의 플랫폼기술을 이용하여 버전업을 계속해 나가고 있습니다.

특허기술을 이용한 동경종양내과의 다가수지상세포백신의 특징
  • 성분채혈(apheresis)이 불필요
  • 단구미분화증식기술에 의한 소량의 25ml의 정맥채혈로 1회분의 백신제조가 가능
  • 오버랩시킨 롱펩티드(암항원)를 사용
    ・Endocytosis(내포작용)을 의해 수지상 세포에 인식되기 때문에 HLA타입에 구속받지않는다.
    ・수지상세포는 MHC클래스Ⅰ과 클래스Ⅱ에 항원제시를 하기 때문에 CD4+T세포도 함께 활성화
    ・CD8+킬러T세포는 공격력이 있는 에펙터T세포로 분화
  • 펩티드를 4-8종류 사용
    ・암세포의 다양성에 대응
    ・암조직을 구할 수 있는 경우에는 자기암조직항원으로 사용가능
  • HEAT SHOCK PROTEIN(HSP70)을 사용
    ・HSP70의 레셉터(CD91)을 통한 항원의 인식이 가능
  • 수지상세포백신용으로 채혈한 혈액에서 NK세포를 유출, 대량으로 증식시켜 활성화
    ・자연면역과 획득면역의 하이브리드의 치료가 가능(면역회피에 대응)

    특허 보유 내용

    림프구의 활성과 증식에 관한 배양방법

    일본특허 제4275680호

    단구증식제,단구증식용배지.단구의 제조방법,수지상세포의 제조방법과 수지상세포백신제조방법

    일본특허 제5577472호
    미국특허 US 9303247 B2
    유럽특허 EP 2749639 B1 ※독일、영국、프랑스
    한국특허 제10-1680164호
    싱가폴특허 SG11201404570W
    대만특허 I607017
    중국특허 CNZL201380001273.1
    마카오특허 MOJ/003584

    단구와 NK세포를 얻는 방법

    일본특허 제5856025호
    한국특허 제10-1732532호
    미국특허 US 10113148 B2

    관엽계 줄기세포를 미분화증식시키는 방법과 간엽계 줄기세포를 농축시키는 방법

    일본특허 제5856029호
    캐나다특허 제2872852호
    미국특허 US 9670461 B2
    한국특허 제10-1813269호
    유럽특허 EP 2891713  ※독일、영국、이탈리아

    면역세포 함유 조성물 제조방법과 암치료용 조성물

    일본특허 제5997296호
    대만특허 제I612137
    한국특허 제10-1923848호
    미국특허 US 10160952 B2

    저서정보

    Ovarian Cancer Immunotherapy, Edited by Samir A. Farghaly, Oxford University Press, 2018
    Chapter 9: Heat Shock Protein Vaccine Therapy for Ovarian Cancer
    Hiroyuki Abe, Amane Sasada, Shigeki Tabata, and Minako Abe

    영국 옥스퍼드대학 프레스로부터 「Ovarian Cancer Immunotherapy」이2018년11월22일 발행되었습니다.
    이 저서를 구성하는 각 장은 세계적으로 권위 있는 의료기관의 전문팀이 집필하여 기초과학의 개요부터 난소암의 면역요법의 임상적측면과 치료에 대해 기술되어 있습니다.

    저희 동경종양내과 의료팀도 의뢰를 받아서 한 대목을 담당하게 되었습니다.
    제목은 「Heat Shock Protein Vaccine Therapy for Ovarian Cancer」
    난소암은 초기증상이 거의 없어 조기발견은 약30%정도로 진단시에는 벌써 진행성으로 발전된 케이스가 70%라고 할 수 있습니다.
    최근에는 화학요법도 많이 발전되었지만 진행성 난소암의 경우에는 5년 생존이 힘들다고 할 수 있습니다.
    새로운 치료법의 모색이 요구되는 중 면역세포와 면역시스템을 이용한 암치료도 하나의 효과적인 치료법이라는 생각이 대두되고 있습니다.
    동경종양내과에서는 HEAT SHOCK PROTEIN을 이용한 신규개발의 다가수지상세포백신에 대해서 기술하고 있습니다.

    동경종양내과의 면역요법의 3가지 장점

    1.암의 종류와 스테이지에 상관없이 치료가 가능합니다.

    개개인의 환자분 특성에 맞춰서 제조하기 때문에 암의 종류나 스테이지에 관계없이 치료를 받으실 수 있습니다.

    치료실적

    2.암의 축소와 장기생존이라는 두 가지의 효과를 기대 할 수 있다.

    현재까지 동경종양내과에서 면역세포치료를 받은 환자분들 중에서 암의 축소효과와 장기생존율이 확인되고 있습니다.
    예를 들면 방사선치료로 소실된 왼쪽 폐암이 오른쪽으로 전이된 사례에는 다가수지상세포백신과 활성화NK세포요법 치료를1싸이클 실시한 결과,암은 손실되고 해당 종양마커의 수치도 정상화 되었습니다.
    또한 표준치료가 듣지 않았던 대장암, 폐암,췌장암,전립선암,유방암,난소암 등에서도 장기생존과 연명효과가 확인되었습니다.

    병례 왼쪽 폐암 오른쪽 폐전이 스테이지4 89세 여성

    (Fig. 1)2014년5월19일: 치료 전 동그라미 부분이 오른쪽 폐 전이 부분
    (Fig. 2)2014년8월20일: 치료 후 1싸이클종료후 암은 소멸

    • 치료내용
      25ml 정맥채혈. 14일 후 제조한 다가수지상세포 백신을 피하주사로 투여하고 활성NK세포는 정맥으로 약 30분간 투여.
      이 과정을 5번 반복하여 1싸이클 종료.
    • 부작용
      드물게 투여 후 몇 시간 이내에 강한 면역반응에 의해37-38도의 발열이나 주사부위가 빨갛게 부어 오르는 경우가 있으나 이 환자의 경우에는 나타나지 않았다.

    표준치료가 듣지 않는 진행성폐암환자(22명)의 장기생존과 임상효과

    (Fig. 3)
    표준치료가 듣지않는 진행성폐암 환자22명에게 다가수지상세포백신을 투여 한 결과, 반응을 보인 환자의 900일이상의 장기생존율은 68%에 이르렀다.
    충분한 반응이 나오지 않은 환자에 대해서도 300일이상의 생존율이 32%로 연명효과가 확인되었다.

    3.수술, 항암제,방사선치료와 병행이 가능합니다.

    암의 상태나 환자분의 희망에 따라서 표준치료의 전과 후 혹은 동시에 면역요법을 병행하는 것이 가능합니다.
    면역의 힘을 증강시키는 면역요법에는 QOL(삶의 질)을 향상시키는 효과가 있어서 항암제나 방사선치료의 부작용을 경감시키는 경우도 있습니다.
    또한 표준치료 후에 면역요법을 실시하게 되면 암의 전이,재발방지에도 효과가 있습니다.

    병례 난소암 스테이지3C 74세여성

    (Fig. 4)2015년5월25일: 복부 CT 1싸이클 종료 후
    수술 후에 화학요법을 진행하면서 다가수지상세포백신과 NK활성세포 투여를 1싸이클 실시. 종류는 아직 남아 있지만 영상과 혈액검사에서는 개선이 보였다.
    (Fig. 5)2016년7월21일: 복부CT 모든 치료가 끝난 후
    추가로 3회의 화학요법을 진행. PET-CT에서는 활성화 된 암세포가 발견되지 않아 종류가 손실되었다고 판단.
    이후 수술로 적출한 잔존종류를 병리검사 한 결과 모든 암의 손실이 확인되었다.

    • 치료내용
      25ml정맥채혈. 14일 후에 제조 된 다가수지상세포백신을 피하주사로 투여,활성화NK세포는 정맥으로 30분간 투여.
      이 과정을 5호 반복하여 1싸이클 종료.
    • 부작용
      드물게 투여 후 몇 시간 이내에 강한 면역반응에 의해37-38도의 발열이나 주사부위가 빨갛게 부어 오르는 경우가 있으나 이 환자의 경우에는 나타나지 않았다.